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朱元璋终于亮出了杀着，他用意味深长的口气说道：”我的相位只有先生能担当了！”
大凡在极度紧张后，人们的思想会放松下来，刘基也不例外，他终于犯了一次错误，这次错误却是致命的。
他没有细想，回答朱元璋”我并非不知道自己可以，但我这个人嫉恶如仇，皇上慢慢挑选吧”
这句话说得非常不合适，自居丞相之才不说，还说出所谓嫉恶如仇的话，如刘基所说，谁是恶呢？
刘基的昏劲还没有过去，又加上了一句话”现在的这些人，在我看来并没有合适的”（目前诸人，臣诚未见其可也）
朱元璋就此与刘基决裂！
至此之后，刘基不再得到朱元璋的信任，他虽明白自己地位远不如前，但仍然坚持在朝中为官，为浙东集团撑台。但朱元璋不是那么好打发的。
洪武三年，朱元璋亲自下书给刘基，对他说了这样一番话，”你年纪这么老了，应该在家陪老婆孩子，何苦在这里陪着我呢？”
这意思就是，我要炒你鱿鱼，走人吧。刘基只好回到了乡下。
这时，浙东集团的另一干将杨宪失去了刘基的帮助，很快被淮西派排挤，本人也性命不保，被胡惟庸找个借口杀掉了。
在这场斗争中，淮西集团最终大获全胜。
刘基明白，自己失败了，他现在唯一的愿望就是好好在家养老，度此一生。可是在这场斗争中，失败的人是要付出代价的。
胡惟庸成为了丞相，他没有放过刘基，指使手下状告刘基，此时刘基已经没有官位，还能告他什么呢，但所谓欲加之罪，何患无辞，实在是至理名言。刘基的罪状是占据了一块有王气的地。所谓王气实在是个说不清的东西，说有就有，说没有也没有，只看你的目的是什么。
于是朱元璋再次下诏处罚刘基，官都没了，还罚什么呢？朱元璋有办法，他扣除了刘基的退休金。
刘基陷入了绝望，但他的智慧又一次发挥了作用，他没有在原地等死，而是出人意料的回到了京城。
这实在是很绝的一招，他明白，胡惟庸对付他的根本原因在于朱元璋，只要自己回到京城，在朱元璋的眼皮底下，让他放心，自己的性命就有保证。
但这次，他又错了。
洪武八年正月，刘基生病了，朱元璋派胡惟庸（注意这点）探视刘基，胡惟庸随身的医生给刘基开了药方，刘基吃了药后，病情越来越重，过了不久
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